Harry Cohen Tanugi

Une nouvelle étude révèle une voie de signalisation permettant de contrôler les crises de boulimie.

Un groupe de chercheurs de l'Université de Cologne a mis au point une approche entièrement nouvelle du traitement des troubles alimentaires, qui pourrait être la clé pour enfin contrôler ces impulsions néfastes, selon un communiqué de presse publié par l'institution jeudi.

Les neurones qui stimulent la prise alimentaire

En utilisant des modèles de souris, les chercheurs ont montré qu'un groupe de cellules nerveuses dans l'hypothalamus (appelées AgRP, agouti-related peptide neurons) contrôlent la libération de lysophospholipides endogènes, qui à leur tour contrôlent l'excitabilité des cellules nerveuses dans le cortex cérébral, qui stimulent la prise alimentaire.

Les scientifiques ont ensuite déduit que les neurones AgRP situés dans l'hypothalamus pouvaient déclencher la sensation de faim lorsqu'ils étaient activés. Dans cette recherche, les AgRP ont également été liés à une enzyme du cerveau appelée autotaxine (ATX).

Grâce à une étude intensive, les chercheurs ont découvert qu'en inhibant l'ATX chez les souris, ils pouvaient contrôler les envies de manger chez les animaux.

Une nouvelle étude révèle une voie de signalisation permettant de contrôler les crises de boulimie.
Cellules nerveuses d'un cerveau de souris (vert) et la protéine PRG-1 (rouge). Si les cellules nerveuses contiennent PRG-1, les cellules apparaissent en jaune. Crédit : Johannes Vogt

"Nous avons constaté une réduction significative de la prise alimentaire excessive et de l'obésité grâce à la mutation du gène et à l'inhibition pharmacologique de l'ATX", a déclaré dans le communiqué Johannes Vogt, professeur à la Faculté de médecine de l'Université de Cologne en Allemagne.

Dans ce processus, l'étape cruciale de la voie de signalisation est contrôlée par l'ATX, qui est responsable de la production d'acide lysophosphatidique (LPA) dans le cerveau en tant que modulateur de l'activité du réseau. Les chercheurs ont donc conclu que l'administration d'inhibiteurs de l'autotaxine pourrait éventuellement réduire de manière significative la prise alimentaire excessive après un jeûne et l'obésité chez les animaux.

"Les données montrent que les personnes dont la voie de signalisation LPA synaptique est perturbée sont plus susceptibles d'être en surpoids et de souffrir de diabète de type II. C'est une forte indication d'un possible succès thérapeutique des inhibiteurs de l'ATX, que nous développons actuellement avec l'Institut Hans Knöll d'Iéna pour une utilisation chez l'homme", a déclaré le neuroscientifique Robert Nitsch de l'Université de Münster en Allemagne.

Des résultats prometteurs

Il est encore tôt pour la recherche mais les premiers résultats livrés sont effectivement prometteurs. Cette dernière étude pourrait constituer une première étape importante dans les efforts visant à contrôler les troubles alimentaires et l'obésité par l'utilisation de médicaments ciblés.

Jusqu'à présent, ces efforts ont largement échoué. Cette nouvelle approche est toutefois prometteuse pour le traitement de diverses maladies neurologiques et psychiatriques.

Les chercheurs travaillent maintenant à la mise au point d'une série de médicaments bloquant l'ATX en vue de futurs tests sur des personnes en surpoids. Et les chercheurs n'auront pas à chercher bien loin pour trouver des sujets d'essai.

L'Institut Robert Koch a signalé en 2021 que 67 % des hommes et 53 % des femmes en Allemagne sont en surpoids, 23 % des adultes étant en surpoids sévère (obésité). Cette situation est extrêmement problématique si l'on considère que l'obésité peut entraîner de nombreux problèmes de santé. problèmes de santé importants et peut même interférer avec le traitement du cancer.

Serait-ce le traitement que nous attendions ?

L'étude est publiée dans la revue Nature.

Résumé :
Les niveaux de phospholipides sont influencés par le métabolisme périphérique. Dans le système nerveux central, les phospholipides synaptiques régulent la transmission glutamatergique et l'excitabilité corticale. On ne sait pas encore si les changements du métabolisme périphérique affectent les niveaux de lipides du cerveau et l'excitabilité corticale. Nous montrons ici que les niveaux d'acide lysophosphatidique (LPA) dans le sang et le liquide céphalo-rachidien sont élevés après un jeûne nocturne et entraînent une excitabilité corticale plus importante. L'excitabilité corticale liée au LPA augmente l'hyperphagie induite par le jeûne et diminue après l'inhibition de la synthèse du LPA. Les souris exprimant une mutation humaine (Prg-1R346T) conduisant à une excitabilité corticale médiée par les lipides synaptiques plus élevée affiche une hyperphagie accrue induite par le jeûne. Par conséquent, les sujets humains présentant cette mutation ont un indice de masse corporelle et une prévalence du diabète de type 2 plus élevés. Nous montrons également que les effets du LPA après le jeûne sont sous le contrôle des neurones hypothalamiques du peptide lié à l'agouti (AgRP). La déplétion des cellules exprimant l'AgRP chez les souris adultes diminue l'élévation des LPA circulants induite par le jeûne, ainsi que l'excitabilité corticale, tout en atténuant l'hyperphagie. Ces résultats révèlent une influence directe des LPA circulants sous le contrôle des neurones AgRP hypothalamiques sur l'excitabilité corticale, démasquant une autre voie non neuronale par laquelle l'hypothalamus peut exercer un impact robuste sur le cortex et ainsi affecter la prise alimentaire.



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