Harry Cohen Tanugi

Comment fonctionnent les analgésiques ? La science cachée derrière les médicaments est de plus en plus claire

Sans la capacité de ressentir la douleur, la vie est plus dangereuse. Pour éviter les blessures, la douleur nous dit d'utiliser un marteau plus doucement, d'attendre que la soupe refroidisse ou de mettre des gants lors d'une bataille de boules de neige. Ceux qui ont troubles héréditaires rares qui les privent de la capacité de ressentir la douleur, sont incapables de se protéger des menaces environnementales, ce qui entraîne des fractures, des lésions cutanées, des infections et, au final, une durée de vie plus courte.

Dans ces contextes, la douleur est bien plus qu'une sensation : C'est un appel à l'action pour se protéger. Mais une douleur trop intense ou de longue durée peut être débilitante. Comment la médecine moderne peut-elle alors atténuer cet appel ?

En tant que neurobiologiste et un anesthésiste qui étudient la douleur, c'est une question à laquelle nous et d'autres chercheurs avons tenté de répondre. La compréhension par la science de la manière dont le corps détecte les lésions tissulaires et les perçoit comme de la douleur a énormément progressé au cours des dernières années. Il est devenu évident qu'il existe de multiples voies qui signalent au cerveau les lésions tissulaires et déclenchent la sonnerie d'alarme de la douleur.

Il est intéressant de noter que si le cerveau utilise différentes voies de signalisation de la douleur en fonction du type de lésion, ces voies sont également redondantes. Plus intriguant encore, ces voies neuronales se transforment et amplifient les signaux en cas de douleur chronique et la douleur causée par les conditions affectant les nerfs eux-mêmesmême si la fonction protectrice de la douleur n'est plus nécessaire.

Les analgésiques agissent en s'attaquant à différentes parties de ces voies. Cependant, tous les analgésiques ne sont pas efficaces pour tous les types de douleur. En raison de la multitude et de la redondance des voies de la douleur, l'analgésique parfait reste insaisissable. Mais en attendant, comprendre le mode d'action des analgésiques existants aide les prestataires de soins et les patients à les utiliser pour obtenir les meilleurs résultats.

Anti-inflammatoires

Un bleu, une entorse ou un os cassé à la suite d'une blessure entraînent tous des lésions tissulaires. inflammation des tissusune réponse immunitaire qui peut entraîner un gonflement et une rougeur lorsque le corps tente de guérir. Des cellules nerveuses spécialisées dans la zone de la blessure, appelées nocicepteurs détectent les substances chimiques inflammatoires produites par le corps et envoient des signaux de douleur au cerveau.

Les médicaments courants en vente libre analgésiques anti-inflammatoires agissent en diminuant l'inflammation dans la zone blessée. Ils sont particulièrement utiles en cas de blessures musculo-squelettiques ou d'autres problèmes de douleur causés par une inflammation, comme l'arthrite.

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens comme l'ibuprofène (Advil, Motrin), le naproxène (Aleve) et l'aspirine agissent en bloquant une enzyme appelée COX qui joue un rôle clé dans une cascade biochimique qui produit des substances chimiques inflammatoires. Le blocage de cette cascade diminue la quantité de substances chimiques inflammatoires et réduit ainsi les signaux de douleur envoyés au cerveau. Si l'acétaminophène (Tylenol), également connu sous le nom de paracétamol, ne réduit pas l'inflammation comme le font les AINS, il inhibe également les enzymes COX et a des effets antidouleur similaires.

Les analgésiques anti-inflammatoires délivrés sur ordonnance comprennent d'autres inhibiteurs de la COX, des corticostéroïdes et, plus récemment, des médicaments qui ciblent et réduisent la douleur. inactivent les produits chimiques inflammatoires eux-mêmes.

L'aspirine et l'ibuprofène agissent en bloquant les enzymes COX qui jouent un rôle clé dans les processus qui provoquent la douleur.

Étant donné que les substances chimiques inflammatoires sont impliquées dans d'autres fonctions physiologiques importantes, en plus de sonner l'alarme de la douleur, les médicaments qui les bloquent auront des effets secondaires et des risques potentiels pour la santé, y compris l'irritation de la paroi de l'estomac et l'altération de la qualité de vie. la fonction rénale. Médicaments en vente libre sont généralement sûrs si l'on suit scrupuleusement les instructions figurant sur le flacon.

Corticostéroïdes comme la prednisone bloquent la cascade inflammatoire au début du processus, ce qui explique probablement pourquoi ils sont si puissants pour réduire l'inflammation. Cependant, comme toutes les substances chimiques de la cascade sont présentes dans presque tous les systèmes organiques, l'utilisation à long terme de stéroïdes peut poser de nombreux risques pour la santé qui doivent être discutés avec un médecin avant de commencer un plan de traitement.

Médicaments topiques

Beaucoup de médicaments topiques ciblent les nocicepteurs, les nerfs spécialisés qui détectent les lésions tissulaires. Les anesthésiques locaux, comme la lidocaïne, empêchent ces nerfs d'envoyer des signaux électriques au cerveau.

Les capteurs de protéines situés à l'extrémité d'autres neurones sensoriels de la peau sont également des cibles pour les analgésiques topiques. L'activation de ces protéines peut provoquer des sensations particulières qui peuvent atténuer la douleur en réduisant l'activité des nerfs sensibles aux lésions, comme la sensation de refroidissement du menthol ou la sensation de brûlure de la capsaïcine.

Comme ces médicaments topiques agissent sur les minuscules nerfs de la peau, ils sont mieux utilisés pour les douleurs affectant directement la peau. Par exemple, un infection du zona peut endommager les nerfs de la peau, ce qui les rend hyperactifs et envoie des signaux de douleur persistants au cerveau. Faire taire ces nerfs avec de la lidocaïne topique ou une dose massive de capsaïcine peut réduire ces signaux de douleur.

Médicaments pour les lésions nerveuses

Lésions nerveusesLes lésions nerveuses, le plus souvent dues à l'arthrite et au diabète, peuvent entraîner une hyperactivité de la partie du système nerveux qui détecte la douleur. Ces lésions déclenchent l'alarme de la douleur même en l'absence de lésions tissulaires. Les meilleurs antalgiques dans ces conditions sont ceux qui atténuent cette alarme.

Médicaments antiépileptiquestels que la gabapentine (Neurontin), suppriment le système de détection de la douleur en bloquant la signalisation électrique dans les nerfs. Cependant, la gabapentine peut également réduire l'activité nerveuse dans d'autres parties du système nerveux, ce qui peut entraîner une somnolence et une confusion.

Antidépresseurstels que la duloxétine et la nortriptyline, agiraient en augmentant certains neurotransmetteurs de la moelle épinière et du cerveau impliqués dans la régulation des voies de la douleur. Mais ils peuvent également modifier la signalisation chimique dans le tractus gastro-intestinal, entraînant des troubles de l'estomac.

Tous ces médicaments sont prescrits par des médecins.

Opioïdes

Opioïdes sont des produits chimiques trouvés ou dérivés du pavot à opium. L'un des premiers opioïdes, la morphine, a été purifié dans les années 1800. Depuis lors, l'utilisation médicale des opioïdes s'est étendue à de nombreux dérivés naturels et synthétiques de la morphine, dont la puissance et la durée varient. Parmi les exemples courants, citons la codéine, le tramadol, l'hydrocodone, l'oxycodone, la buprénorphine et le fentanyl.

Les opioïdes diminuent la douleur en activant le système d'endorphine du corps. Endorphines sont un type d'opioïde que votre corps produit naturellement et qui diminue les signaux entrants de blessure et produit des sentiments d'euphorie - le soi-disant "high du coureur". Les opioïdes stimulent les effets des endorphines en agissant sur des cibles similaires dans l'organisme.

Si les opioïdes peuvent procurer un fort soulagement de la douleur, ils ne sont pas destinés à une utilisation à long terme car ils créent une dépendance.

Bien que les opioïdes puissent diminuer certains types de douleur aiguë, comme après une chirurgie, des blessures musculo-squelettiques comme une jambe cassée, ou douleur du cancermais ils sont souvent inefficaces pour les lésions neuropathiques et les douleurs chroniques.

Étant donné que le corps utilise des récepteurs opioïdes dans d'autres systèmes organiques comme le tractus gastro-intestinal et les poumons, les effets secondaires et les risques comprennent la constipation et la suppression potentiellement fatale de la respiration. L'utilisation prolongée d'opioïdes peut également entraîner les effets suivants une toléranceoù il faut davantage de médicament pour obtenir le même effet analgésique. C'est pourquoi les opioïdes peuvent créer une dépendance et ne sont pas destinés à une utilisation à long terme. Tous les opioïdes sont des substances contrôlées et sont soigneusement prescrits par les médecins en raison de ces effets secondaires et de ces risques.

Cannabinoïdes

Bien que le cannabis ait fait l'objet d'une grande attention pour ses utilisations médicales potentielles, il y a il n'y a pas assez de preuves disponibles pour conclure qu'il peut traiter efficacement la douleur. Puisque l'utilisation du cannabis est illégale au niveau fédéral aux États-Unis, la recherche clinique de haute qualité financée par le gouvernement fédéral a fait défaut.

Les chercheurs savent que le corps produit naturellement endocannabinoïdesune forme de substances chimiques présentes dans le cannabis, pour diminuer la perception de la douleur. Les cannabinoïdes peuvent également réduire l'inflammation. En l'absence de preuves cliniques solides, les médecins ne les recommandent généralement pas par rapport aux médicaments approuvés par la FDA.

Faire correspondre la douleur au médicament

S'il est important pour la survie de tirer la sonnette d'alarme de la douleur, il est parfois nécessaire d'atténuer le son du klaxon lorsqu'il est trop fort ou inutile.

Aucun médicament existant ne peut traiter parfaitement la douleur. L'association de types de douleur spécifiques à des médicaments qui ciblent des voies spécifiques peut améliorer le soulagement de la douleur, mais même dans ce cas, les médicaments peuvent ne pas fonctionner, même pour des personnes souffrant de la même affection. Des recherches supplémentaires permettant d'approfondir la compréhension des voies et des cibles de la douleur dans l'organisme peuvent contribuer à la mise au point de traitements plus efficaces et à une meilleure gestion de la douleur.

Rebecca SealProfesseur associé de neurobiologie, Université des sciences de la santé de Pittsburgh, et Benedict AlterProfesseur adjoint d'anesthésiologie et de médecine périopératoire, Université des sciences de la santé de Pittsburgh

Cet article est republié à partir de The Conversation sous une licence Creative Commons. Lire l'article article original.



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