Harry Cohen Tanugi

Une variante du gène responsable de la maladie d'Alzheimer affecte gravement le cerveau

La recherche approfondit les travaux antérieurs en fournissant une analyse
de divers types de cellules cérébrales majeures en utilisant le séquençage de l'ARN à noyau unique (snRNAseq) dans des cerveaux post-mortem.
(snRNAseq) dans des cerveaux post-mortem pour comparer les expressions génétiques entre APOE4 et APOE3.
"Cet article montre très clairement, à partir du snRNAseq de cerveaux humains post-mortem, que l'expression des gènes est spécifique au génotype.
post-mortem, et ce, de manière spécifique au génotype, que l'APOE4 influence très distinctement différents types de cellules cérébrales", a déclaré M. Tsingy.
types de cellules cérébrales de manière très distincte", a déclaré Tsai.

"Nous voyons une convergence du métabolisme des lipides
perturbé, mais quand vous regardez vraiment plus en détail le type de
voies lipidiques perturbées dans les différents types de cellules cérébrales, elles sont toutes
différents", poursuit-il.

L'étude

Les chercheurs ont utilisé des échantillons de cerveau humain post-mortem provenant de l'étude sur les ordres religieux et du projet Rush sur la mémoire et le vieillissement.
Religious Orders Study et du Rush Memory and Aging Project. Les résultats snRNAseq
utilisés dans l'étude contenaient plus de 160 000 cellules individuelles de 11 types différents provenant du cortex préfrontal de 32 personnes.
différents, provenant du cortex préfrontal de 32 personnes - 12 avec deux copies de l'APOE3
12 avec une copie de chaque APOE3 et APOE4, et huit avec deux copies d'APOE4
et huit avec deux copies d'APOE4.

Une variante du gène responsable de la maladie d'Alzheimer affecte gravement le cerveau

Moins de myélinisation chez les personnes porteuses d'une copie du gène de risque de la maladie d'Alzheimer APOE4, comme le montrent des échantillons de cerveau humain post-mortem.

Les APOE3/3 et APOE3/4 ont été triés selon le diagnostic de la maladie d'Alzheimer, le sexe et l'âge.
d'Alzheimer, le sexe et l'âge, alors que tous les porteurs de la variante APOE4/4 étaient atteints de la maladie d'Alzheimer.
Cinq des huit porteurs de l'APOE 4/4 étaient des femmes.

Les résultats

Bien que certains résultats reflètent des caractéristiques connues de
la maladie d'Alzheimer, d'autres étaient nouveaux. Par exemple, un modèle particulièrement nouveau a montré
que plus les individus avaient d'oligodendrocytes porteurs de l'APOE4 (substance riche en lipides dans le
système nerveux) et les individus avaient, plus l'effet et l'expression des
gènes de synthèse du cholestérol et des perturbations du transport du cholestérol.

[SOURCE]

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