Harry Cohen Tanugi

Une femme a survécu à 12 tumeurs, dont au moins 5 étaient malignes.

Les tumeurs ont disparu

L'un des détails qui a le plus intrigué l'équipe de recherche est la rapidité avec laquelle les cinq tumeurs malignes du patient ont disparu.

"La production constante de cellules altérées a généré une réponse défensive chronique chez le patient contre ces cellules, et cela aide les tumeurs à disparaître. Nous pensons que le fait de stimuler la réponse immunitaire d'autres patients les aiderait à stopper le développement tumoral", explique M. Malumbres.

L'utilisation de cellules uniques pour un diagnostic précoce

Les chercheurs ont étudié le patient et les membres de sa famille en utilisant une technique d'analyse unicellulaire, qui offre une pléthore d'informations jusqu'alors inimaginables. Plusieurs membres de la famille présentent des mutations dans le gène MAD1L1, mais seulement dans une des copies.

Elle consiste à analyser les gènes " de chacun des cellules sanguines séparément", explique Carolina Villarroya-Beltri, chercheuse au CNIO et premier auteur de l'étude.

Mais en analysant des milliers de ces cellules séparément, une par une, nous pouvons étudier ce qui se passe dans chaque cellule spécifique, et quelles sont les conséquences de ces changements pour le patient", ajoute-t-elle.

Les résultats ont été publiés dans Science Advances le 2 novembre.

Résumé :

Les mutations germinales conduisant à une aneuploïdie sont rares, et leurs propriétés de promotion tumorale sont pour la plupart inconnues au niveau moléculaire. Nous rapportons ici de nouvelles mutations germinales bialéliques dans MAD1L1, codant pour la protéine MAD1 du point de contrôle de l'assemblage du fuseau (SAC), chez une femme de 36 ans présentant une douzaine de néoplasies. Des études fonctionnelles ont démontré l'absence de la protéine pleine longueur et une réponse déficiente du SAC, ce qui se traduit par ~30 à 40% de cellules sanguines aneuploïdes. L'analyse de l'ARN unicellulaire a identifié un stress mitochondrial accompagné d'une inflammation systémique avec une augmentation de la signalisation de l'interféron et du NFκB à la fois dans les cellules aneuploïdes et euploïdes, suggérant une réponse non cellulaire autonome. Les mutations de MAD1L1 ont entraîné des expansions clonales spécifiques de cellules T γδ avec des gains de chromosome 18 et un profil cytotoxique amélioré ainsi que des cellules B intermédiaires avec des gains de chromosome 12 et des signatures transcriptomiques caractéristiques des cellules leucémiques. Ces données indiquent que les mutations de MAD1L1 sont la cause d'une nouvelle variante d'aneuploïdie variée en mosaïque avec une inflammation systémique et une susceptibilité tumorale sans précédent.

[SOURCE]

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