Harry Cohen Tanugi

Une nouvelle approche associe biotechnologie et immunothérapie pour détruire les cellules cancéreuses

"Même lorsque des modifications génétiques et autres font échouer les thérapies ciblées, celles-ci continuent souvent à se fixer à leurs protéines cibles dans les cellules cancéreuses, et cette fixation peut être utilisée pour marquer ces cellules en vue d'une attaque par immunothérapie", explique Shohei Koide, Ph.D., coauteur de l'étude, professeur au département de biochimie et de pharmacologie moléculaire et membre du Perlmutter Cancer Center de NYU Langone. "De plus, notre système, d'un point de vue conceptuel, a le potentiel d'augmenter l'efficacité de n'importe quel médicament anticancéreux lorsqu'il est attaché à la cible liée à la maladie du médicament où la combinaison peut être affichée par les CMH."

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Publié sur le 17 octobre dans Découverte du cancer, la nouvelle étude a testé l'approche des chercheurs sur deux médicaments ciblés approuvés par la FDA, le Sotorasib et l'Osimertinib.

Le Sotorasib, un médicament récemment approuvé, agit en se fixant sur une forme altérée de la protéine KRAS appelée p.G12C, dans laquelle un bloc de glycine est remplacé par erreur par une cystéine en position 12 dans la structure de la protéine. Cette modification est présente chez environ 13 % des plus de 200 000 patients chez qui un cancer du poumon est diagnostiqué chaque année aux États-Unis. KRAS code pour un commutateur protéique qui régule la croissance mais qui, lorsqu'il est muté, reste en mode "marche", ce qui incite les cellules à se multiplier continuellement dans les tumeurs. Le Sotarasib bloque efficacement ce signal activé au départ, mais les cellules cancéreuses deviennent rapidement résistantes.

Dans l'expérience, les chercheurs ont cultivé Des cellules cancéreuses mutantes KRAS dans un plat et les ont exposées à la méthode HapImmune de l'équipe.TM anticorps. Une fois que le médicament est fixé à sa cible et affiché par les CMH, les anticorps modifiés recrutent des cellules T et tuent les cellules cancéreuses pulmonaires résistantes au traitement.

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