Harry Cohen Tanugi

Un nouveau médicament pourrait aider les foies à s'autorégénérer et mettre fin aux attentes en matière de transplantation d'organes

Pour identifier ces protéines et leur origine, mon équipe et moi avons utilisé une nouvelle technologie appelée cartographie moléculaire pour identifier l'intensité et l'endroit où 100 gènes de la fonction hépatique sont actifs. Nous avons constaté que seulement deux des 19 gènes WntWnt2 et Wnt9b, étaient fonctionnellement présents dans le foie. Nous avons également constaté que Wnt2 et Wnt9b étaient localisés dans les cellules endothéliales qui tapissent les vaisseaux sanguins de la zone 3 du foie, une zone qui joue un rôle dans un certain nombre de fonctions métaboliques.

À notre grande surprise, l'élimination de ces deux gènes Wnt a eu pour conséquence que toutes les cellules du foie n'expriment que des gènes typiquement limités à la zone 1, ce qui limite considérablement la fonction globale du foie. Cette découverte suggère que les cellules hépatiques subissent une poussée et une traction continues dans l'activation des gènes qui peuvent modifier leurs fonctions, et que Wnt est le régulateur principal de ce processus.

L'élimination des deux gènes Wnt des cellules endothéliales a également stoppé complètement la division des cellules hépatiques, et donc la régénération, après une ablation chirurgicale partielle du foie.

Régénération du foie après un surdosage de Tylenol

Nous avons alors décidé de tester si un nouveau médicament pourrait aider à récupérer la zonation et la régénération du foie. Ce médicament, un anticorps appelé FL6.13, partage des fonctions similaires avec les protéines Wnt, notamment l'activation de la régénération du foie.

Pendant deux jours, nous avons administré ce médicament à des souris génétiquement modifiées pour qu'il n'y ait pas de Wnt2 et de Wnt9b dans leurs cellules endothéliales hépatiques. Nous avons constaté que le médicament était capable de rétablir presque complètement les fonctions de division et de réparation des cellules hépatiques.

Enfin, nous avons voulu tester l'efficacité de ce médicament pour réparer le foie après une surdose de Tylenol. Le Tylenol, ou acétaminophène, est un médicament en vente libre couramment utilisé pour traiter la fièvre et la douleur. Cependant, une surdose de Tylenol peut causer de graves dommages au foie. Sans soins médicaux immédiats, elle peut entraîner une insuffisance hépatique et la mort. Empoisonnement au Tylenol est l'une des causes les plus fréquentes de lésions hépatiques graves nécessitant une transplantation du foie aux États-Unis. Malgré cela, il n'existe actuellement qu'un seul médicament pour le traiter, et il n'est capable de prévenir les lésions hépatiques que s'il est pris peu de temps après le surdosage.

[SOURCE]

menu