Harry Cohen Tanugi

Une étude révolutionnaire révèle que les allergies alimentaires peuvent être inversées chez les souris.

Il existe différents traitements et méthodes pour réduire les réactions graves. Il existe des voies pour désensibiliser les gens via l'immunothérapie, où une petite quantité d'un allergène est injectée ou délivrée sous forme de comprimés ou de gouttes. Dans une méthode, les personnes concernées prennent de très petites quantités de ce à quoi elles sont allergiques et acquièrent une tolérance au fil du temps.

Mais les enjeux sont importants. Les allergies alimentaires sont responsables de l'envoi d'une personne aux urgences toutes les trois minutes. Un très grand nombre de personnes - surtout les 32 millions de personnes aux États-Unis souffrant d'allergies alimentaires - aimeraient un remède permanent, y compris la possibilité d'inverser une allergie existante, si possible.

Ce qui était autrefois considéré comme une chimère est peut-être presque arrivé. Des chercheurs de l'université de Chicago ont mis au point un moyen d'administrer un composé appelé "micelles polymériques" qui cible le microbiome et s'est révélé efficace pour traiter les allergies aux arachides chez les souris. Cette étude révolutionnaire pourrait peut-être un jour aider à contrer plusieurs types d'allergies alimentaires et de maladies inflammatoires.

Cette recherche a été présentée lors d'une réunion du Société chimique américaine.

Une étude révolutionnaire révèle que les allergies alimentaires peuvent être inversées chez les souris.

Le lait, les œufs, les cacahuètes et les crustacés sont à l'origine de la plupart des réactions.

Les types d'allergies alimentaires les plus courants sont déclenchés par des anticorps dans le corps appelés immunoglobuline E ou IgE. "Lorsqu'une personne souffre d'une allergie alimentaire, l'IgE participe au déclenchement d'une réponse lorsque le système immunitaire entre en contact avec cet aliment. Il libère de l'histamine et d'autres substances chimiques inflammatoires qui provoquent les symptômes de l'allergie alimentaire". Shijie Caoqui fait partie de l'étude, a déclaré à l'AFP : "Je suis un homme de la rue. IE dans une interview. Toutefois, M. Cao a également souligné que la raison pour laquelle le corps agit différemment face à des substances aussi inoffensives reste en grande partie un mystère.

Un tournant dans l'expérience a été la découverte que le microbiome intestinal (les billions de micro-organismes qui vivent dans le tube digestif) est associé aux allergies alimentaires. Certaines des bactéries du microbiome intestinal produisent un composé bactérien appelé butyrate. Il s'agit d'un acide gras à chaîne courte produit par la fermentation microbienne des fibres alimentaires dans le tractus intestinal inférieur. Il a été démontré qu'il possède des propriétés anti-inflammatoires, ainsi que des effets bénéfiques sur l'homéostasie intestinale et le métabolisme énergétique, et qu'il joue un rôle important dans le maintien de la muqueuse intestinale.

Si le microbiome d'une personne n'est pas sain, le nombre de ces bactéries productrices de butyrate sera plus faible, voire totalement absent. Des fragments d'aliments partiellement digérés peuvent alors s'échapper de l'intestin et provoquer une réaction immunitaire qui se traduit par une réaction allergique.

Les chercheurs de l'étude - Jeffrey Hubbell, Ph.D., l'un des principaux investigateurs (PI) du projet, Cathryn Nagler, Ph.D., Ruyi Wang, Ph.D., ainsi que Cao - ont essayé de traiter les allergies en remplaçant les micro-organismes mis en cause, soit par voie orale, soit par l'intermédiaire d'un médicament. transplantation fécalequi n'a pas donné de bons résultats en clinique. Ils se sont alors demandé s'ils pouvaient simplement délivrer les métabolites directement, comme dans un microbiome sain.

Bien que le butyrate se soit révélé prometteur dans le traitement des réactions allergiques lors de tests en laboratoire, sa prise par voie orale posait un certain nombre de problèmes.

"Tout d'abord, il a une odeur très forte, assez rance et puante. De plus, le butyrate est produit à grande échelle dans l'intestin sain, et nous devrons en développer une grande quantité pour traiter efficacement les allergies alimentaires", explique Cao.

Pour surmonter ces difficultés, les chercheurs ont polymérisé le méthacrylamide butanoyloxyéthyle - dont la chaîne latérale comporte un groupe butyrate - avec de l'acide méthacrylique ou de l'hydroxypropylméthacrylamide. Les polymères ainsi obtenus se sont assemblés en agrégats, ou micelles polymères, qui contiennent les chaînes latérales de butyrate en leur cœur, masquant ainsi l'odeur et le mauvais goût du composé, selon un rapport de la Commission européenne. communiqué de presse.

Ces micelles ont ensuite été administrées dans le système digestif de souris dépourvues de bactéries intestinales saines ou d'un intestin fonctionnant correctement. Les sucs digestifs ont libéré le butyrate dans la partie inférieure de l'intestin, et les polymères inertes ont été éliminés dans les fèces. Ce traitement a permis de restaurer la barrière protectrice et le microbiome de l'intestin en augmentant la production de peptides qui détruisent les bactéries nuisibles, ce qui a fait de la place aux bactéries productrices de butyrate.

L'administration de micelles à des souris allergiques a empêché une réaction anaphylactique potentiellement mortelle lorsqu'elles ont été exposées à des cacahuètes.

"Ces micelles, qui peuvent être formulées sous forme de poudre, peuvent même être ajoutées à de l'eau potable ou à du jus. Le polymère masque également l'odeur et le goût du butyrate", explique Cao.

Le plus important, ajoute-t-il, c'est que cette thérapie n'est pas spécifique à un antigène et peut être appliquée à toute autre allergie alimentaire. "Jusqu'à présent, nous avons testé l'efficacité d'un modèle d'allergie à l'arachide. Mais notre objectif est aussi de tester plusieurs autres modèles d'allergie alimentaire car, théoriquement, notre système n'est pas conçu pour un seul allergène alimentaire particulier. Dans le cadre d'autres travaux, nous cherchons également à traiter les maladies inflammatoires de l'intestin par une thérapie orale", explique M. Cao.

L'administration par injection est une autre méthode à l'étude. Cette méthode permet aux micelles et à leur cargaison de butyrate de s'accumuler dans les ganglions lymphatiques, qui font partie du système immunitaire. Bien que cette approche soit efficace pour traiter les allergies aux arachides chez les souris, elle pourrait également être utilisée pour supprimer l'activation immunitaire localement plutôt que dans tout le corps. Par exemple, de telles injections pourraient être utiles aux patients ayant subi une transplantation d'organe ou souffrant d'une maladie auto-immune et inflammatoire localisée.

L'équipe espère tester son système sur des animaux plus grands avant de procéder à des essais cliniques. Si ces essais sont concluants et que la Food and Drug Administration américaine approuve le traitement oral, les micelles pourraient être commercialisées en petits paquets.

"Le système d'administration de médicaments par micelles est une plateforme assez robuste qui pourrait également être utilisée pour administrer d'autres métabolites microbiens, en plus du butyrate. Nous collaborons également avec plusieurs autres laboratoires pour tester des données sur différentes applications", ajoute M. Cao.

Résumé de l'étude :

Le microbiome intestinal a une multitude d'effets sur la santé des muqueuses et du système. Les bactéries commensales résidentes jouent un rôle essentiel dans le maintien de l'homéostasie de la muqueuse, en partie grâce à leur production d'acides gras à chaîne courte, notamment le butyrate. Bien que le butyrate soit connu pour jouer un rôle important dans la régulation de l'immunité intestinale et le maintien de la fonction de barrière épithéliale, son application clinique est difficile en raison de son odeur désagréable et de son absorption rapide dans le tractus gastro-intestinal supérieur. Ici, nous avons conçu deux copolymères séquencés qui contiennent une forte teneur en butyrate et s'auto-assemblent en micelles suspendues dans l'eau. Ces deux copolymères consistent en un bloc hydrophile, le poly(N-(2-hydroxypropyl) méthacrylamide) ou le poly(acide méthacrylique), avec un bloc hydrophobe, le poly(N-(2-butanoyloxyéthyl) méthacrylamide), reliant ainsi une chaîne latérale du squelette au butyrate par une liaison ester. Ces deux copolymères forment des micelles avec une charge neutre (NtL-ButM) ou une charge négative (Neg-ButM). Chaque micelle libère le butyrate de son noyau polymère dans l'iléon ou le cæcum, respectivement, après administration intragastrique à des souris. Ces formulations polymères masquent l'odeur et le goût désagréables du butyrate et agissent comme des supports pour libérer l'ingrédient actif (le butyrate) au fur et à mesure que les micelles traversent le tube digestif. Le traitement avec NtL-ButM chez des souris sans germe (et donc appauvries en butyrate) a régulé à la hausse les gènes exprimant des peptides antimicrobiens dans l'épithélium iléal. Nous montrons que ces micelles contenant du butyrate, utilisées en combinaison, ont rétabli une réponse protectrice de la barrière chez des souris traitées soit par des antibiotiques, soit par du sulfate de sodium dextran (DSS), un perturbateur chimique qui induit un dysfonctionnement de la barrière épithéliale. L'administration intragastrique biquotidienne de nos micelles de butyrate-médicament améliore la réponse anaphylactique à une provocation à l'arachide dans un modèle murin d'allergie à l'arachide et augmente l'abondance des bactéries dans un groupe (Clostridium Cluster XIVa) connu pour contenir des taxons producteurs de butyrate. En rétablissant l'homéostasie microbienne et muqueuse, ces micelles polymériques de butyrate-médicament peuvent fonctionner comme une nouvelle approche diagnostique de l'antigène pour le traitement de l'allergie alimentaire.

[SOURCE]

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