Harry Cohen Tanugi

Une percée majeure du vaccin anticancéreux à ARNm élimine les tumeurs chez les souris

Il a été découvert que les LNP actuels utilisés dans le vaccin Pfizer COVID-19 favorisaient la distribution dans le foie plutôt que dans le système lymphatique dans un rapport de quatre pour un. Les chercheurs ont inversé cette sélectivité avec leur nouveau LNP pour privilégier la distribution lymphatique par rapport au foie dans un rapport de trois à un.

La recherche a montré que les souris atteintes de mélanome métastatique, qui ont été traitées avec le vaccin ciblant la lymphe, ont montré une inhibition significative des tumeurs. En outre, lorsqu'il était associé à un autre médicament déjà disponible qui aide à empêcher les cellules cancéreuses de supprimer une réponse immunitaire, le vaccin a permis d'obtenir une probabilité de 40 % de réponse complète sans récidive à long terme.

Les vaccins contre le cancer ont toujours été un défi, car les antigènes tumoraux ne sont pas toujours aussi "étrangers" que les antigènes des virus et des bactéries, et les tumeurs peuvent inhiber activement la réponse immunitaire", a déclaré Jinjin Chen, chercheur postdoctoral à l'université Tufts, qui fait partie de l'équipe de recherche de Xu.

"Ce vaccin contre le cancer suscite une réponse beaucoup plus forte et est capable de transporter l'ARNm de petits et grands antigènes", a déclaré Chen. "Nous espérons qu'il pourra devenir une plateforme universelle non seulement pour les vaccins contre le cancer, mais aussi pour des vaccins plus efficaces contre les virus et autres agents pathogènes."

Le site résultats de l'étude ont été publiés dans le journal Actes de l'Académie nationale des sciences.

Résumé :

La livraison ciblée d'ARN messager (ARNm) aux organes désirés reste un grand défi pour les applications in vivo de la technologie ARNm. Pour les vaccins à ARNm, la livraison ciblée au ganglion lymphatique (LN) est censée réduire les effets secondaires et augmenter la réponse immunitaire. Dans cette étude, nous avons exploré une nanoparticule lipidique (LNP) ciblant les ganglions lymphatiques de manière endogène, sans modification des ligands de ciblage actifs, pour développer un vaccin à ARNm contre le cancer. Le LNP nommé 113-O12B a montré une expression accrue et spécifique dans le LN par rapport au LNP formulé avec ALC-0315, un lipide synthétique utilisé dans le vaccin COVID-19 Comirnaty. La délivrance ciblée de l'ARNm au LN a augmenté la réponse des cellules T CD8+ à l'antigène modèle codé de l'ovalbumine (OVA) pleine longueur. Par conséquent, l'effet protecteur et thérapeutique du vaccin à ARNm codant pour l'OVA sur le modèle de mélanome B16F10 portant l'antigène OVA a également été amélioré. En outre, le 113-O12B encapsulé avec l'ARNm codant pour le peptide TRP-2 (TRP2180-188) a également présenté une excellente inhibition des tumeurs, avec une réponse complète de 40 % dans le modèle de tumeur B16F10 ordinaire lorsqu'il a été associé à une thérapie anti-mort programmée-1 (PD-1), révélant une large application du 113-O12B des antigènes protéiques aux peptides. Toutes les souris traitées ont présenté une mémoire immunitaire à long terme, empêchant l'apparition de nodules métastatiques de la tumeur dans le poumon lors des expériences de rechallenging qui ont suivi. L'efficacité antitumorale accrue du système LNP ciblant les LN montre un grand potentiel en tant que plateforme universelle pour la prochaine génération de vaccins à ARNm.

[SOURCE]

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