Harry Cohen Tanugi

Un composé révolutionnaire détruit plus de 300 bactéries résistantes aux médicaments

"L'équipe est partie d'un antibiotique actif contre les bactéries gram-positives et a apporté une série de modifications structurelles qui, selon elle, lui permettraient d'agir contre les souches gram-négatives. L'un des composés modifiés, appelé fabimycine, s'est révélé efficace contre plus de 300 isolats cliniques résistants aux médicaments, tout en restant relativement inactif vis-à-vis de certains agents pathogènes à Gram positif et de certaines bactéries généralement inoffensives qui vivent dans ou sur le corps humain", expliquent les chercheurs dans leur communiqué.

Mais ce n'est pas tout ! La nouvelle molécule a également ramené la quantité de bactéries résistantes aux médicaments chez les souris atteintes de pneumonie ou d'infections des voies urinaires à un niveau égal ou inférieur à celui d'avant l'infection. Essentiellement, elle s'est comportée aussi bien, voire mieux, que les antibiotiques existants à des doses similaires. Ces résultats indiquent que la fabimycine pourrait un jour être un traitement prometteur pour les infections tenaces et difficiles à combattre.

La nouvelle étude est publiée dans Publications de l'ACS.

Résumé :

Des études génomiques et des expériences avec des souches déficientes en perméabilité ont révélé une variété de cibles biologiques qui peuvent être engagées pour tuer les bactéries Gram-négatives. Cependant, la formidable membrane externe et les pompes d'efflux promiscuous de ces pathogènes empêchent de nombreux antibiotiques candidats d'atteindre ces cibles. Une de ces cibles prometteuses est l'enzyme FabI, qui catalyse l'étape déterminant le taux de biosynthèse des acides gras bactériens. Il est à noter que les inhibiteurs de FabI ont atteint le stade des essais cliniques pour les infections à Staphylococcus aureus, mais pas pour les infections causées par des bactéries Gram-négatives. Ici, nous synthétisons une série d'inhibiteurs de FabI dont les structures répondent aux règles de perméation des bactéries Gram-négatives et tirons parti de l'activité contre un panel difficile d'isolats cliniques Gram-négatifs comme filtre pour l'avancement. Le composé obtenu, appelé fabimycine, présente une activité impressionnante contre 200 isolats cliniques d'Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae et Acinetobacter baumannii, et ne tue pas les bactéries commensales. Les structures aux rayons X de la fabimycine en complexe avec FabI fournissent un aperçu moléculaire de l'inhibition. La fabimycine démontre une activité dans de multiples modèles murins d'infections causées par des bactéries Gram-négatives, y compris un modèle difficile d'infection des voies urinaires. La fabimycine est prometteuse sur le plan translationnel, et sa découverte fournit des preuves supplémentaires que les antibiotiques peuvent être systématiquement modifiés pour s'accumuler dans les bactéries Gram-négatives et tuer ces pathogènes problématiques.

[SOURCE]

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